Wonder Woman, Supergirl, Batgirl, Harley Quinn, Bumble Bee, Poison Ivy et Katana font leur rentrée au lycée des superhéros. Sous le regard bienveillant de la principale Amanda Waller et de celui, moins amical, de son adjoint Gorilla Grodd, elles découvrent une nouvelle vie, entre découverte de ses pouvoirs, fêtes, rivalités et examens.